티로신 키나아제

티로신 키나아제는 무엇입니까?

티로신 키나아제는 생화학 적 관점에서 단백질 키나아제에 기능적으로 할당 된 특정 효소 그룹입니다. 단백질 키나제는 가역적으로 (역반응 가능성) 인산기를 아미노산 티로신의 OH 기 (히드 록 실기)로 전달합니다. 인산기는 다른 단백질의 티로신의 수산기로 옮겨진다.

설명 된 이러한 가역적 인산화를 통해 티로신 키나제는 단백질의 활성에 결정적으로 영향을 미치므로 신호 전달 경로에서 중요한 역할을합니다. 특히 다음과 같은 치료 종양학에서 티로신 키나제의 기능은 약물의 표적으로 사용됩니다.

임무와 기능

티로신 키나제는 기능을 이해하기 위해 먼저 막 결합 및 비막 결합 티로신 키나제로 세분되어야합니다.
막 결합 티로신 키나아제는 자체 단백질 키나아제 활성을 가질 수 있으며, 키나아제 기능은 세포막에있는 수용체 복합체의 일부로 활성화됩니다. 그렇지 않으면 막 결합 티로신 키나제는 수용체 복합체에 기능적으로 연결될 수 있지만 직접적으로 국한 될 수는 없습니다. 여기서 티로신 키나아제와 수용체는 특정 신호가 수용체를 통해 키나아제로 전달되는 결합을 생성합니다.

비막 결합 티로신 키나아제의 경우, 이것은 세포질 또는 세포의 핵에 있습니다. 티로신 키나제의 다른 예는 관련 기능이있는 구조 설계에 따라 명명 될 수 있습니다. 막 결합 티로신 키나제의 예로는 인슐린 수용체, EGF 수용체, NGF 수용체 또는 PDGF 수용체가 있습니다. 이것은 티로신 키나제의 도움으로 신호 폭포가 인체에서 중요한 과정임을 보여줍니다.
식사와 관련하여 췌장에서 방출되는 인슐린은 인슐린 수용체를 통해 조절됩니다. EGF 수용체는 여러 리간드에 대한 특이 적 결합 부위를 가지고 있으며, 그중 EGF 또는 TNF- 알파는 언급 할 가치가 있습니다. EGF (표피 성장 인자)는 단백질 리간드로서 성장 인자 (세포 증식 및 분화)로 탁월한 역할을합니다. 반면 TNF- 알파는 인체에서 가장 강력한 염증 촉진 마커 중 하나이며 염증 진단에 중요한 진단 역할을합니다.
PDGF는 다시 혈소판 (혈소판)에 의해 방출되는 성장 인자로 상처 봉합을 유도하고 현재 연구에 따르면 폐 고혈압의 발병에도 기여합니다.
비막 결합 티로신 키나제의 예는 ABL1 및 야누스 키나제입니다.

원칙적으로 특정 정보가 포함 된 신호 캐스케이드는 항상 티로신 키나아제의 경우 동일한 고정 관념으로 진행됩니다. 첫째, 적절한 리간드는 일반적으로 세포 표면에있는 수용체에 결합해야합니다. 이 연결은 일반적으로 리간드와 수용체의 합동 단백질 구조 (잠금 및 핵심 원리)를 통해 또는 수용체의 특정 화학 그룹 (인산염, 황산염 그룹 등)에 대한 결합을 통해 설정됩니다. 연결은 수용체의 단백질 구조를 변경합니다. 특히 티로신 키나제의 경우, 수용체는 동종이 량체 (2 개의 동일한 단백질 서브 유닛) 또는 이종이 량체 (2 개의 다른 단백질 서브 유닛)를 형성합니다. 이 소위 이량 체화는 이미 위에서 언급했듯이 수용체의 수용체 또는 세포질 측면 (세포 내부로 향함)에 직접 위치하는 티로신 키나제의 활성화로 이어질 수 있습니다.

활성화는 수용체의 티로신 잔기의 하이드 록실 그룹을 인산염 그룹과 연결합니다 (인산화). 이 인산화는 세포 내에 국한된 단백질에 대한 인식 부위를 생성하여 나중에 결합 할 수 있습니다. 특정 시퀀스 (SH2 도메인)를 통해이를 수행합니다. 포스페이트 그룹에 결합한 후, 매우 복잡한 신호 캐스케이드가 세포핵에서 촉발되어 인산화로 이어집니다.

단백질의 활성은 티로신 키나제에 의한 인산화를 통해 양방향으로 영향을받을 수 있습니다. 한편으로는 활성화 할 수 있고 다른 한편으로는 비활성화 할 수도 있습니다. 티로신 키나아제 활성의 불균형은 성장 인자 관련 과정을 과도하게 자극하여 궁극적으로 신체 세포가 증식하고 분화되도록 할 수 있음을 알 수 있습니다 (세포 유전 물질의 손실). 이것은 종양 발달의 고전적인 과정입니다.
티로신 키나제의 결함 조절 메커니즘은 또한 당뇨병 (인슐린 수용체), 동맥 경화증, 폐 고혈압, 특정 형태의 백혈병 (특히 CML) 또는 비소 세포 폐암 (NSCLC)의 발생에 결정적인 역할을합니다.

여기에서 주제에 대해 모두 알아보십시오. 종양 질환.

티로신 키나제 수용체는 무엇입니까?

티로신 키나아제 수용체는 막 기반 수용체, 즉 세포막에 고정 된 수용체로, 구조적으로 막 통과 복합체를 가진 수용체입니다. 이것은 수용체가 전체 세포막을 통과하고 세포 외 및 세포 내 측면을 가지고 있음을 의미합니다.
세포 외 측에서 알파 서브 유닛 인 특정 리간드는 수용체에 결합하는 반면 수용체의 촉매 중심은 세포 내 측인 ß 서브 유닛에 있습니다. 촉매 중심은 특정 반응이 일어나는 효소의 활성 영역을 나타냅니다.
위에서 이미 언급했듯이 수용체의 구조는 일반적으로 두 개의 단백질 소단위 (이량 체)로 구성됩니다.

인슐린 수용체 (예 : 2 개의 알파 서브 유닛은 리간드 인슐린에 결합합니다. 리간드 결합 후 인산염 그룹 (소위 인산화)은 특정 티로신 잔기 (하이드 록실 그룹)에 결합됩니다. 이것은 수용체의 티로신 키나제 활성을 생성했습니다.다음에서, 세포 내부의 추가 기질 단백질 (예 : 효소 또는 사이토 카인)은 재생 된 인산화를 통해 활성화 또는 비활성화 될 수 있으며, 따라서 세포 증식 및 분화에 영향을줍니다.

티로신 키나제 억제제는 무엇입니까?

소위 티로신 키나제 억제제 (또한 : 티로신 키나제 억제제)는 결함이있는 티로신 키나제 활성을 구체적으로 치료하는 데 사용할 수있는 비교적 새로운 약물입니다. 그들은 화학 요법 약물에 배정되었으며 1990 년대 말과 2000 년대 초에 그 기원을 가지고 있습니다. 그들은 다른 세대로 분류 될 수 있으며 악성 질환 치료에 사용됩니다.

기능적으로는 불균형 한 티로신 키나아제 활동으로 특정 과정을 예방할 수 있습니다. 원칙적으로 네 가지 다른 작용 메커니즘이 여기에서 가능합니다. ATP와 경쟁하는 것 외에도 수용체의 인산화 단위, 기질 또는 활성 중심 외부의 알로 스테 릭에 결합하는 것도 가능합니다. 티로신 키나제 억제제의 효과는 EGF 수용체에 대한 결합 및 티로신 키나제의 효소 활성의 후속 억제에 의해 유발됩니다.

의학 역사에서 티로신 키나제 억제제로서 활성 성분 인 이마티닙의 발견은 탁월한 위치를 차지했습니다. 특히 만성 골수성 백혈병 (CML)에서 염색체 융합 (염색체 9와 22의 융합에 의한 필라델피아 염색체)에 의해 병리 적으로 생성되는 티로신 키나아제 활성을 억제하는 데 사용됩니다.
최근 몇 년 동안 몇 가지 더 많은 티로신 키나제 억제제가 개발되었습니다. 현재 존재하는 2 세대에는 약 10 개의 티로신 키나제 억제제가 포함되어 있습니다.

여기에서 주제에 대해 자세히 알아보십시오.

• 티로신 키나제 억제제를 사용한 표적 화학 요법
• 만성 골수성 백혈병.

어떤 적응증이 사용됩니까?

티로신 키나아제 억제제는 다양한 악성 질환에 사용됩니다. Imatinib는 특히 만성 골수성 백혈병에서 사용됩니다. 다른 가능한 용도로는 비소 세포 폐암 (NSCLC), 유방암 및 결장암이 있습니다.

티로신 키나제 억제제의 매우 선택적 공격 메커니즘으로 인해 일반적으로 기존의 화학 요법 제보다 더 잘 견딥니다. 그럼에도 불구하고 여기에서도 부작용이 예상됩니다.

다음에 대해 자세히 알아보십시오. 폐암.