혈우병
동의어
혈우병, 유전성 출혈 장애, 혈액 응고 인자 결핍,
인자 VIII 결핍, 인자 IX 결핍, 혈우병
정의
혈우병은 혈액 응고 시스템의 유전 질환입니다.
영향을받은 환자는 혈액 응고 장애가 있으며, 이는 출혈이 가장 작은 외상으로 발생하고 출혈을 멈추기가 어렵다는 사실에서 나타납니다.
응고 인자를 활성화 할 수 없으므로 응고 캐스케이드의 규칙적인 과정이 불가능합니다.
혈우병은 두 가지 형태로 나타나는 선천성 질환입니다.
혈우병 A와 B가 존재할 수 있습니다.
혈우병 A는 B 형 (약 15 %)보다 더 자주 발생하며 (케이스의 85 %에서) 두 가지 형태 중 더 심각합니다.
간세포에서 인자 VIII-C의 형성이 감소하기 때문에 인자 VIII 복합체의 활성은 혈우병 A에서 제한됩니다.
인자 VIII-C는 인자 VIII 복합체의 두 하위 단위 중 하나입니다.Willebrand-인자와 인자 VIII-C는 응고 캐스케이드에서이 응고 촉진 복합체를 형성합니다. von Willebrand 인자는 인자 VIII-C가 너무 빨리 분해되는 것을 방지합니다.
기능적 인자 VIII 복합체의 양은 결과적으로 형태 A에서 감소됩니다.
에서 혈우병 비. 응고 인자 IX의 합성은 덜 발생하므로 응고 과정에서의 효과가없고 지혈이 손상됩니다.
발생 / 역학
인구에서 혈우병의 발생은 혈우병 A입니다. 5,000 명 중 1 명 양식 B의 경우. 1:15.000.
특히 남성이 아프다는 사실은 성별 관련 문제 때문입니다
응고 결함의 X- 연결된 형태의 유전 (원인 / 발달 참조).
기초
혈액 응고는 미세 조정 된 시스템입니다. 혈액의 다양한 구성 요소 인 소위 응고 인자가 연쇄 적으로 활성화되어 부상시 지혈을 가능하게합니다.
응고 시스템은 일차 및 이차 지혈로 구성되며 혈장 응고라고도합니다.
혈관벽이 손상되면 영향을받은 혈관이 첫 번째 단계에서 좁아집니다 (= 1 차 응고). 그런 다음 소품 (=혈소판 혈전) 혈소판으로 덮인 부상 부위 (= 혈소판)는 용기의 초기 밀봉을 달성하기 위해 형성됩니다.
혈전의 형성은 혈장 응고를 활성화합니다.
응고 캐스케이드가 시작되고 다양한 응고 인자의 상호 작용이 안정적인 상처 또는 혈관 폐쇄를 생성합니다.
원인과 기원
그만큼 혈우병 두 형태의 혈우병 모두 X- 연관 열성 형질로 유전됩니다.
소위 X- 연결된 혈우병 유전 방식에서 유전자 산물에 대한 유전 정보는 성 염색체 X에 있으며, 이는 여성의 경우 두 배로, 남성의 경우 단일 숫자로 발견됩니다.
모든 유전 정보에는 소위 대립 유전자라는 두 가지 유전자가 있습니다. 열성 유전이있는 경우 질병을 유발하기 위해 두 대립 유전자 모두 돌연변이의 영향을 받아야합니다. 열성이란 병리학 적으로 변경된 유전 정보가 건강한, 즉 변경되지 않고 정보가 억제되며 질병으로 이어지지 않습니다. 열성 유전병은 두 대립 유전자가 모두 잘못된 유전 정보를 가지고있을 때만 발생합니다.
오직 ㅏ 유전자 발현이 바뀌 었어 아니 에 혈우병.
정보 : 상속
유전자 발현이 하나만 바뀌면 질병이 없습니다.
남성은 성 염색체 쌍에 X 염색체가 하나뿐이므로 X 염색체의 유전자 산물에 대한 정보는 단순한 형태로만 제공되므로 하나의 대립 유전자 만 결함이 있으면 병에 걸릴 것입니다.
반면에 두 개의 X 염색체를 성 염색체로 가진 여성은 두 염색체가 모두 유전자 산물에 대해 결함이있는 유전자를 가지고있을 때만 병에 걸립니다.
혈우병을 앓고있는 남성의 경우, 응고 인자 VIII-C (혈우병 A) 또는 응고 인자 IX (혈우병 B)에 대한 유전 정보를 전달하는 대립 유전자는 약간 변형 된 형태로만 제공됩니다.
여성은 병에 걸리기 위해 두 대립 유전자 모두에이 유전 적 변화를 전달해야합니다.
여성에게 결함이 있고 변하지 않은 대립 유전자가있는 경우 혈우병과 같은 X- 연관 유전 질환의 보균자라고합니다.
혈우병에서 잘못된 유전 정보는 영향을받은 응고 인자의 활동을 감소 시키거나 응고 인자 생성을 감소시키는 효과가 있습니다.
X 염색체는 이차 지혈을위한 응고 인자를위한 유전 물질의 운반체입니다.
대략. 혈우병을 유발하는 유전 물질의 돌연변이의 70 %는 가족에게 전달되고, 질병의 30 %는 유전 정보의 자발적인 변화 (= 자발적인 돌연변이)로 인해 발생합니다.
진단
환자의 병력에 대해 질문하고 철저한 신체 검사를 한 후 혈우병 진단에 추가 단계가 있습니다.
환자의 2/3에서 가족의 혈우병 사례가 있기 때문에 환자가 혈우병을 의심하는 증상이있는 경우 의사에게 질병의 가족 군집화를 요청해야합니다.
환자들은 가장 작은 부상으로 인해 멍이 든다고보고합니다.
하나는 그들을 차별화 혈우병의 심각도 경증, 중등도 또는 중증 형태의 질병으로.
혈액 검체 검사는 혈우병에 대해 다음과 같은 일반적인 결과를 제공합니다.
출혈 시간은 정상이지만 (= 1 차 응고는 온전함) 혈장 응고의 기능이 감소하기 때문에 소위 PTT 시간이 더 길어집니다.
PTT는 부분적인 트롬 보 플라 스틴 시간을 나타냅니다. 요인 I, II, V, VIII ~ XII 및 XIV 및 XV의 기능을 확인하기 위해 실험실 테스트에서 측정됩니다.
혈우병에서는 응고 캐스케이드의 한 가지 요소가 없기 때문에 최적의 방식으로 실행할 수 없어 응고 시간이 연장됩니다.
혈우병 A와 B를 구별 할 수 있으려면 환자의 혈액에서 인자 VIII 및 IX를 검사해야합니다. 두 가지 인자가 없으면 혈우병 유형이 결정됩니다.
감별 진단
혈우병은 특히 폰 빌레 브란트-위르겐 스 증후군이 언급되는 응고 시스템의 다른 장애와 구별되어야합니다.
von Willebrand 인자 (vWF)는 인자 VIII-C im과 함께 작동합니다.
인자 VIII 복합체는 조기 인자 VIII 분해를 억제하고, 또한이 인자는 손상된 혈관 부위에 혈소판의 부착을 매개하여 응고를 촉진합니다. 따라서 vWF는 1 차 및 2 차 응고의 중요한 부분입니다.
von Willebrand-Jürgens 증후군이 있으면
혈관벽 세포의 vWF는 작은 정도 또는 잘못된 방식으로 만 발생합니다. 교육의 감소 또는 부적절한 기능
폰 빌레 브란트 인자는 인자 형성을위한 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 증후군의 유전이나 원인이되는 유전자 돌연변이는 상 염색체 우성 방식으로 유전됩니다. vWF의 유전 정보는 성 염색체가 아닌 12 번 염색체에 있습니다. 지배적 인 유전 방식에서 질병에 걸린 대립 유전자는 건강한 두 번째 대립 유전자의 효과를 억제하므로 질병은 유전자의 돌연변이로 인해 발생하고 임상 증상을 유발합니다.
환자는 일반적으로 혈우병 환자와 같은 자연 출혈이 적은 피부 및 점막 출혈로 고통받습니다.
이 질병은 종종 수술 후 장기간 출혈이있을 때만 발견됩니다.
부상 후 환자의 출혈 시간이 연장되고 혈장 응고 값이 병리 적으로 변경됩니다 (연장 된 PTT).
폰 빌레 브란트-위르겐 스 증후군은 데스 모 프레 신을 투여하거나 응고를 안정화하기위한 인자 VIII 및 vWF의 대체로 인해 발생합니다 (자세한 설명은 "혈우병 치료"참조).
혈우병의 증상은 무엇입니까?
혈우병 형태의 증상은 다르지 않습니다.
- 혈우병은 일반적으로 남성의 임상 증상으로 만 이어집니다.
- 과도한 출혈은 혈우병으로 발생하며, 이는 이전의 대부분 진부한 사고와 관련이 없습니다.외상), 출혈 시간은 정상이지만 일반적으로 건강한 사람에게는 발생하지 않는 출혈이 발생합니다.
- 영향을받은 응고 인자의 잔류 활동에 의해 정의되는 세 가지 형태의 혈우병을 구별 할 수 있습니다.
1.중증 혈우병 (혈우병) 잔류 활동이 1 % 미만이거나 자연 출혈이 발생하고 관절 출혈이 발생하는 기능적 요인의 비율이 여전히 존재하는 경우
2. 인자 활동 범위가 다음과 같은 중등도 혈우병 (혈우병)
경미한 외상 후 정상 인자 활동의 1 % 및 5 % 및 타박상 (= 혈종) 발생
3. 경증 혈우병 (혈우병) 여전히 5-15 %의 잔류 활동이 있고 환자가 심각한 외상 및 수술 후 출혈 후 혈종 (타박상)과 같은 증상을보고하는 경우.
주제에 대해 자세히 알아보십시오. 뇌출혈의 원인은 무엇입니까
- 일반적으로 혈우병에 대한 유전 정보 만 변경 한 여성은 일반적으로 50 % 이상의 잔류 활동으로 임상 증상이 나타나지 않습니다.
- 환자는 그런 큰 관절로 출혈을 경험합니다 무릎-, 잘 알고 있기-또는 어깨 관절, 하나는 hemarthrosis에 대해 말합니다. 출혈은 관절의 회복 과정과 함께 염증 반응을 유발하여 관절을 뻣뻣하게 만들 수 있습니다.
- 또한 근육 조직 연조직이 나옵니다. 출혈은 이제 더 많은 볼륨이 있기 때문에 근육이나 조직의 압력을 증가시킵니다. 이것은 특히 팔과 다리에 영향을 줄 수 있습니다. 구획 증후군 이끌 기 위해:
증가 된 압력은 혈관과 신경의 압박을 유발하여 사지의 공급이 부족하고 조직의 넓은 영역이 죽을 수 있습니다. 구획 증후군은 사지의 손실을 방지하기 위해 가능한 한 빨리 외과의가 치료해야합니다. - 복부로의 출혈이 발생하며 이는 환자에게 생명을 위협하는 상황입니다.
- 수술 후 비정상적으로 오래 지속되는 출혈이 가능합니다.
또한 소변에 혈액이 오랜 기간 동안있을 수 있습니다. 여기 하나가 위협 빈혈증환자가 지속적으로 피를 잃고 있기 때문입니다. - 특히 위험하다 뇌출혈 (= 두개 내 출혈) 혈우병 환자의 10 %에서 사망으로 이어집니다. 이 주제에 대한 자세한 내용은 주제에서 확인할 수 있습니다. 뇌출혈.
혈우병 치료는 어떻게 이루어 집니까?
출혈은 병자에게 발생해야합니다 혈우병 피해야합니다. 그래서 환자는 약물 혈액 응고를 억제하는 아세틸 살리실산 (Aspirin®) 및 근육 주사 없음 (= 주사기 근육 조직) 각각.
출혈로 인한 외상이 발생하면 주변 조직으로의 출혈을 방지하기 위해 신중한 국소 지혈이 매우 중요합니다.
의 약물 요법 혈우병 신체가 충분한 양을 생산할 수없는 응고 인자의 대체로 구성됩니다.
경미한 환자 혈우병 필요에 따라 응고 인자 제제를받습니다. 출혈로 인한 외상이 있거나 대수술이 계획된 경우 과도한 출혈을 초래할 수 있습니다.
예방 인자 대체는 중등도에서 중증 혈우병 환자에게 사용해야합니다. 누락 된 요소는 영구적으로 주어져야합니다. 전에 출혈이 발생합니다.
인자 VIII의 잔류 활성이 15 % 이상이거나 인자 IX의 20-25 % 초과 인 경우, 정기적 인 치료가 필요하지 않습니다. 이 환자들은 자발적 출혈의 경우 또는 계획된 수술 전에 결손 된 응고 인자를받습니다.
장기 치료는 수술 전뿐만 아니라 환자가 결손 된 응고 인자를 직접 적용하는 가정자가 치료의 형태를 취할 수 있습니다.
경증 혈우병 환자를위한 치료 대안이 있습니다.
활성 물질 데스 모 프레 신 (예 : Minirin®)은
혈관 벽에 저장된 인자 VIII.
그러나 인자 방출을 자극 한 후 혈관벽의 기억이 고갈되어 다시 복제되어야하기 때문에 약물은 한 번에 며칠 동안 만 투여 할 수 있습니다.
급성 치료에서 혈우병 개입에는 세 가지 옵션이 있습니다.
- 환자는 혈액 응고를 촉진하는 물질 인 활성화 된 프로트롬빈을 투여 받아 가능한 한 빨리 혈액을 멈 춥니 다.
- 또 다른 치료 옵션은 인자 VII 제제의 투여입니다. 이 요인은 응고 캐스케이드의 시작 부분에 있으며 규칙적인 과정을 시작합니다.
- 세 번째 치료 옵션은 환자가 출혈을 멈출 수 있도록 동물 인자 VIII-C를 적용하는 것입니다.
합병증
대체 선물 (=치환)의 응고 인자는 정확하게 이러한 인자에 대한 항체의 형성으로 이어질 수 있으므로 일정한 용량으로의 치환은 더 이상 치료 효과가 없으므로 억제제의 형성에 대해 이야기합니다.
환자의 혈액 내 항체 농도 결정에 따라 고용량의 인자 VIII을 투여 할 수 있으며, 그 목적은이 인자에 대한 내성을 회복하고 항체 형성을 차단하는 것입니다. 이 절차는 전문 센터에서만 수행해야합니다.
간염에 걸리거나 HIV 바이러스에 감염 될 위험이 낮습니다 (=HIV) 인자는 인간 혈액 제품에서 파생되기 때문입니다.
혈우병에 대한 대체 요법의 또 다른 위험은 알레르기 반응의 발생입니다.
